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                    醫學地帶2018 ACR:遺傳風險評分可以更早地鑒別強直性脊柱炎

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                    強直性脊柱炎(AS)是慢性背痛的常見原因,也可能累及皮膚,腸和眼睛。AS通常在十幾歲和二十幾歲開始,并且男性患病數目是女性的2-3倍。它在家庭中傳播得很廣,大多數患病的風險具有遺傳性。不幸的是,早期診斷仍是一個挑戰。

                     

                    澳大利亞布里斯班昆士蘭科技大學生物信息學研究員Zhixiu Li博士說,這項研究的目的是研發一種高度準確的方法以協助早期AS診斷,或確定一個受試者是否有發展AS的高風險。

                     

                    Li指出,AS癥狀發作和診斷之間經常延誤8-10年,在此延誤期間,患者經常接受不適當的治療。盡管有證據表明,早期診斷和干預可以改善AS患者的預后,但即使使用磁共振成像(MRI)等工具,這仍然是一個具有挑戰性和不完善的過程。

                     

                    在早期疾病中,MRI成像是目前診斷的黃金標準,但它非常昂貴,許多早期MRI掃描改變的患者不會繼續發展為AS。因此,我們認為基因圖譜甚至可以提供信息,尤其是在早期疾病中,但也可能是在癥狀出現之前。

                     

                    遺傳風險評分(GRS)是一種新的方法,它使用多達數千個遺傳變異的測試結果來更好地計算人們對某種特定疾病的遺傳易感性。GRS是否有足夠的鑒別能力和準確性來提前預測風險?澳大利亞昆士蘭科技大學(Queensland University of Technology)的研究人員進行了一項新研究,測試了兩種GRS模型,以衡量其作為AS早期診斷工具的潛在用途。

                     

                    研究人員為AS研發了兩種多基因GRS模型。第一個是基于歐洲血統的樣本,包括7,742名AS患者和14,542名對照。第二個是基于東亞血統樣本,包括6,001名AS患者和4,943名對照。每個概況涉及數千種遺傳變異。研究人員證實了歐洲和東亞人群以及土耳其和伊朗隊列中風險評分的表現。他們通過ROC曲線分析測試了鑒別能力,報告為曲線下面積(AUC)。如果AUC為0.5,那么測試并不比“拋硬幣”更好。如果它在風險和非風險者之間完全區分,則AUC為1。通常,具有臨床意義的AUC的測試結果通常小于0.7-0.8。

                     

                    在歐洲GRS模型中,AUC為0.92,靈敏度為83%,特異性為92%,而單獨使用HLA-B27測試為0.87。HLA-B27是AS的標準測試。在東亞GRS模型中,AUC為0.95,敏感性為91%,特異性為95%。兩種GRS模型在其他種族群體中表現出適度的差別(AUC 0.85)。這些數據與AUC的MRI掃描結果相比為0.9倍,而且花費遠高于基因測試。綜上所述,LDL膽固醇對心肌梗死的預測價值為0.82。

                     

                    該研究的結果表明,在AS中,遺傳風險評分在臨床上可用作早期診斷工具。

                     s41584-018-0103-8

                     

                    我們的研究結果表明,GRS具有較高的辨別能力,在早期診斷中可能比MRI具有更低的成本。此外,AS的GRS還可用于識別出現主要癥狀之前發生AS高風險的個體。它也可以應用于患有關節炎癥狀、但沒有明確的診斷的患者。我們認為我們可以進一步改進GRS,并正在使用不同的統計方法優化它。我們也在觀察當結合其他臨床特征或測試結果時GRS的表現如何,以進一步提高作為患者的檢測能力。即使沒有這些改進,這項測試的性能也明顯優于目前用于AS的HLA-B27基因測試,但它的成本非常相似。因此,我認為它應該在臨床應用。

                     

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